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원인
뮤코다당류증 IV형으로도 알려져 있는 모르퀴오 증후군은 신체가 글리코사미노글리칸(GAG)을 적절하게 분해할 수 없기 때문에 발생하는 드문 유전성 대사 장애입니다. 모르퀴오 증후군과 그 원인에 대한 몇 가지 주요 사실은 다음과 같습니다.
이는 상염색체 열성 질환으로, 이 질환이 발생하려면 결함이 있는 유전자의 사본 2개(각 부모로부터 하나씩)가 유전되어야 함을 의미합니다. 이는 GALNS 또는 GLB1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자는 GAG를 분해하는 데 필요한 효소를 만드는 지침을 제공합니다. 결핍된 GALNS 효소는 모르퀴오 A 증후군을 유발합니다. GLB1 효소 결핍은 모르퀴오 B 증후군을 유발합니다. 케라탄 황산염 및 콘드로이틴 황산염과 같은 GAG의 축적은 적절하게 분해될 수 없기 때문에 조직과 기관에서 발생합니다. 이러한 축적은 점진적인 손상을 일으키고 골격 이상, 단신, 관절 문제, 호흡기 문제, 심장 질환, 각막 혼탁 및 척수 압박을 유발합니다.
증상은 일반적으로 GAG 축적이 손상 수준에 도달한 1~3세 사이에 시작됩니다. 증상은 처음에는 경미하다가 시간이 지나면서 악화됩니다. 모르퀴오 A의 경우 출생 200,000명 중 1명, 모르퀴오 B의 경우 300,000명 중 1명으로 추정됩니다.
요약하면 모르퀴오 증후군은 GAG를 분해하는 데 필요한 리소좀 효소를 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 직접적으로 발생합니다. 결과적인 효소 결핍은 점진적인 GAG 축적과 환자의 삶의 질을 악화시키는 다중 시스템 이상을 유발합니다. 조기 진단과 효소 대체 요법은 질병 관리에 도움이 될 수 있습니다.
증상
모르퀴오 증후군과 관련된 주요 증상은 다음과 같습니다.
- 골격 및 관절 이상 - 짧은 몸통 왜소증, 골격 이형성증, 무릎 무릎, 넓은 가슴, 척추 이상으로 인해 이동성이 저하됩니다.
- 단신 - 골격 이형성증으로 인한 심각한 단신으로, 성인 키는 약 3-4피트입니다.
- 관절 통증 및 제한된 이동성 - 관절 강직, 통증 및 이동성 상실과 같은 근골격계 문제는 시간이 지남에 따라 악화됩니다.
- 호흡기 문제 - 짧은 갈비뼈와 기도 폐쇄로 인해 호흡이 제한됩니다. 재발성 호흡기 감염.
- 치아 이상 - 어긋나고 공간이 넓은 치아.
- 청력 상실 - 재발성 귀 감염 및 중이에 GAG 축적으로 인해 발생합니다.
- 시력 문제 - 각막 혼탁, 녹내장, 망막 변성.
- 심장 질환 - 판막 문제 및 심근병증.
- 척수 압박 - 뼈 이상 및 GAG 축적으로 인해 발생할 수 있습니다.
- 간비대 - 간이 비대해졌습니다.
- 신경학적 문제 - 두통, 발작, 신경 압박 문제.
증상의 진행 속도와 심각도는 환자마다 다를 수 있습니다. 적절한 지지적 치료와 관리를 통해 환자는 종종 삶의 질을 향상할 수 있습니다.
치료와 연구
[치료]
모르퀴오 증후군의 주요 치료법은 다음과 같습니다.
- 효소 대체 요법(ERT) - 엘로설파제 알파(Vimizim) 및 베스트로니다제 알파(Mepsevii)와 같은 약물은 축적된 GAG를 분해하는 데 도움이 되는 결핍된 효소의 기능적 형태를 제공합니다. 특히 조기에 시작하면 증상이 호전될 수 있습니다.
- 지지 요법 - 이동성을 유지하기 위한 물리치료 보조기나 휠체어가 도움이 됩니다. 척수 압박이나 각막 혼탁과 같은 문제에 대한 수술입니다. 필요한 경우 호흡 지원.
- 약물 - 관절통을 위한 진통제. 호흡기 감염에 대한 항생제. 발작이나 심장병을 조절하는 약.
- 조혈모세포이식(HSCT) - 건강한 기증자의 조혈모세포 이식은 정상적인 효소의 영구적인 공급원을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 혜택은 아직 조사 중입니다.
- 유전자 치료 - 결함이 있는 유전자의 정상적인 사본을 추가하여 누락된 효소를 대체하는 데 도움을 줍니다. 아직 임상시험 중입니다.
- 산전 검사 - 가족력이 있는 경우 임신 중에 검사합니다. 태아가 영향을 받은 경우 조기 모니터링 및 치료 계획이 가능합니다.
- 물리 및 작업 치료 - 운동 범위를 유지하기 위한 스트레칭, 충격이 적은 운동입니다. 이동을 위한 보조 장치.
- 영양 지원 - 식사가 어려울 경우 영양 공급 튜브나 식단 조정이 필요할 수 있습니다.
주요 목표는 증상 관리, 합병증 예방, 삶의 질 개선, 진행 속도 저하입니다. 종합적인 진료를 제공하는 데에는 여러 분야의 팀이 가장 좋습니다.
[연구]
다음은 모르퀴오 증후군에 대한 몇 가지 주요 연구 영역을 요약한 것입니다.
- 효소 대체 요법 - elosulfase alfa 및 Vestronidase alfa와 같은 ERT 약물의 장기적인 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구가 진행 중입니다. 연구에서는 또한 최적의 투여량과 시작 시기를 살펴봅니다.
- 유전자 치료 - 바이러스 벡터를 통해 정상 유전자를 간세포에 전달하는 것은 임상 시험에서 효소 생산을 장기간 유지할 수 있는 가능성을 보여줍니다.
- 기질 감소 요법 - 이 약물은 GAG 생성을 제한하여 축적을 줄이는 것을 목표로 합니다. Miglustat는 연구되고 있는 한 가지 예입니다.
- 골수 이식 - 연구에서는 골수 이식이 효소 생산 세포의 내구성 있는 공급원을 제공할 수 있는지 평가하고 있습니다.
- 신경학적 측면 - GAG 축적이 어떻게 뇌에 영향을 미치고 신경학적 쇠퇴를 초래하는지 연구합니다. 신경 기능을 보존하기 위한 치료법을 모색합니다.
- 신생아 선별검사 - 조기 진단 및 치료를 위해 표준 신생아 선별검사 패널에 모르퀴오 증후군을 포함시키는 방법을 개발합니다.
- 산전 진단 - Morquio를 산전 진단하기 위한 유전자 검사 및 영상의 유효성을 연구합니다. 출산 계획 및 조기 치료가 가능합니다.
- 지구력 및 이동성 - 지구력과 이동성을 유지하기 위한 유산소 훈련 및 보조 장치와 같은 치료법을 평가합니다.
요약하면, 주요 연구 분야에는 효소를 대체하고 GAG 생산을 제한하는 더 나은 치료 접근법을 개발하는 것이 포함됩니다. Morquio를 조기에 진단하고 치료하는 것도 또 다른 중요한 초점입니다.