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원인
고셔병은 글루코세레브로시다아제(glucocerebrosidase)라는 효소를 암호화하는 GBA 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 유전 질환입니다. 이 효소는 글루코세레브로사이드(glucocerebroside)라는 지방 물질을 분해하는 역할을 합니다. GBA 유전자의 돌연변이는 기능성 글루코세레브로시다아제의 결핍을 초래하여 특정 세포, 특히 대식세포 내에 글루코세레브로시드가 축적되게 합니다. 세포 내 글루코세레브로사이드의 축적은 고셔병과 관련된 다양한 증상 및 합병증의 주요 원인입니다.
고셔병에는 다음과 같은 여러 유형이 있습니다.
제1형 고셔병: 이 질병은 가장 흔하고 가장 덜 심각한 형태입니다. 주로 뼈, 간, 비장에 영향을 미칩니다.
제2형 고셔병: 이는 중추신경계에 영향을 미칠 수 있는 심각한 형태의 질병입니다. 증상은 일반적으로 유아기나 유아기에 나타납니다.
제3형 고셔병: 이는 다양한 증상을 수반하고 중추신경계에 영향을 줄 수 있는 중간 형태입니다. 증상은 아동기나 청소년기에 나타날 수 있습니다.
고셔병의 근본 원인은 모든 유형에서 동일합니다: GBA 유전자의 돌연변이입니다. 이러한 돌연변이는 상염색체 열성 방식으로 유전될 수 있습니다. 즉, 영향을 받은 개체는 각 부모로부터 하나씩 유전되는 GBA 유전자의 비기능적 사본 2개를 갖고 있음을 의미합니다. 두 부모 모두 GBA 유전자의 단일 돌연변이 사본(보인자)을 갖고 있는 경우, 자녀가 두 개의 돌연변이 사본을 물려받아 고셔병에 걸릴 확률은 25%입니다.
증상
고셔병은 GBA 유전자의 돌연변이로 인해 글루코세레브로시다아제 효소가 결핍되어 발생하는 드문 유전 질환입니다. 이러한 결핍으로 인해 다양한 세포, 특히 대식세포에 글루코세레브로사이드라는 지방 물질이 축적됩니다. 고셔병의 구체적인 증상은 질병의 유형과 효소 결핍의 정도에 따라 달라질 수 있습니다. 고셔병에는 세 가지 주요 유형이 있으며 각각 뚜렷한 증상이 있습니다.
제1형 고셔병: 이 질병은 가장 흔하고 비신경병성 형태입니다. 주로 뼈, 간, 비장에 영향을 미칩니다. 증상은 다음과 같습니다:
- 간 및 비장 비대(간비종대)
- 빈혈증
- 혈소판 감소증(낮은 혈소판 수)
- 뼈 통증 및 골절
- 피로와 약점
- 멍들기 쉬운
- 어린이의 성장과 발달 지연
제2형 고셔병: 이는 중추신경계에 영향을 미칠 수 있는 심각한 신경병성 형태입니다. 증상은 일반적으로 유아기나 아동기 초기에 나타나며 다음과 같습니다.
- 발작을 포함한 심각한 신경학적 문제
- 운동 능력 및 근긴장도 상실
- 뇌간 기능 장애
- 안구 운동 이상
- 발달 회귀
- 간 및 비장 비대
- 뼈 이상
제3형 고셔병: 이는 다양한 증상을 수반하고 중추신경계에도 영향을 미칠 수 있는 중간 형태입니다. 증상은 아동기나 청소년기에 나타날 수 있으며 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다.
- 다양한 정도의 신경학적 침범
- 제2형에 비해 진행이 느리고 신경학적 증상이 경미합니다.
- 간 및 비장 비대
- 뼈 이상
치료와 연구
[치료]
고셔병의 치료에는 주로 효소 결핍을 해결하고 관련 증상 및 합병증을 관리하는 것이 포함됩니다. 고셔병에는 두 가지 주요 치료 접근법이 있습니다.
효소 대체 요법(ERT): ERT는 고셔병에 대한 가장 일반적이고 효과적인 치료법입니다. 이는 누락된 효소인 글루코세레브로시 당제의 재조합 형태를 정맥 내 주입하는 것과 관련됩니다. 주입된 효소는 세포에 축적된 글루코세레브로사이드를 분해하는 데 도움을 주며 관련 증상을 완화시킵니다. ERT는 제1형 및 제3형 고셔병 환자에게 사용되지만 제2형(신경병성) 고셔병에는 효소가 혈액뇌장벽을 통과할 수 없기 때문에 효과적이지 않습니다.
ERT는 의료 서비스 제공자에 의해 정기적으로(보통 2주마다) 시행됩니다. 빈도와 복용량은 개인의 체중과 특정 요구 사항에 따라 다릅니다.
ERT에 대한 반응은 개인마다 다르며 일부 증상은 빠르게 호전될 수 있지만 다른 증상은 해결하는 데 더 오랜 시간이 걸릴 수 있습니다.
ERT는 장기 비대, 빈혈, 혈소판 감소증 및 뼈 통증을 줄이는 데 효과적입니다.
질병의 진행과 치료에 대한 반응을 정기적으로 모니터링하는 것이 필수적입니다.
기질 감소 요법(SRT): SRT는 체내 글루코세레브로사이드 생성을 감소시키는 경구용 약물입니다. SRT는 이 지방 물질의 합성을 억제함으로써 세포 내 글루코세레브로사이드 축적을 관리하고 질병 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다. SRT는 주로 제1형 고셔병에 사용됩니다.
SRT 약물에는 경구로 복용하는 미글루스타트(miglustat)와 엘리글루스타트(eliglustat)가 포함됩니다.
SRT는 ERT를 견딜 수 없는 개인을 위한 옵션이며, 일부 환자의 경우 ERT와 병용하여 사용될 수 있습니다.
SRT에 대한 반응은 다양할 수 있으며 그 효과를 평가하는 데 몇 개월이 걸릴 수 있습니다.
이러한 질병별 치료 외에도 고셔병 환자는 통증 완화, 뼈 문제 치료, 수혈, 빈혈 또는 혈소판 감소증 관리와 같은 특정 증상 및 합병증을 관리하기 위해지지 요법이 필요할 수 있습니다. 뼈 이상이 있는 사람에게는 정형외과 진료가 필요할 수 있습니다.
제2형 또는 제3형 고셔병(신경병성 형태) 환자의 경우, 효소 대체 요법과 기질 감소 요법은 이러한 형태의 신경학적 측면을 치료하는 데 효과적이지 않기 때문에 치료는 주로 증상 관리 및 지지 요법에 중점을 둡니다.
[연구]
고셔병 연구 분야 중 일부는 다음과 같습니다.
유전 및 분자 연구: 연구에서는 GBA 유전자의 새로운 돌연변이를 식별하고 특성화하며 고셔병의 효소 결핍을 담당하는 분자 메커니즘을 이해하려고 합니다. 이러한 지식은 표적 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.
개선된 진단 방법: 현재 진행 중인 연구는 고셔병 진단의 정확성을 높이기 위해 유전자 검사, 효소 활성 분석 및 바이오마커를 포함한 진단 기술을 개선하는 것을 목표로 합니다. 이는 조기 식별 및 개입에 도움이 될 수 있습니다.
치료 발전: 연구는 효소 대체 요법, 기질 감소 요법 및 최신 치료법을 포함하여 고셔병에 대한 새로운 치료법 개발에 중점을 두고 있습니다. 여기에는 기존 치료법을 최적화하거나 유전자 치료법과 같은 새로운 접근법을 개발하는 것이 포함될 수 있습니다.
효소 대체 요법(ERT) 연구: 이 분야의 연구는 ERT의 효과와 전달을 개선하려고 합니다. 여기에는 더 나은 효소 제제 개발, 대체 투여 경로 탐색, 장기적인 결과 평가가 포함됩니다.
기질 감소 요법(SRT) 연구: 다양한 약물의 안전성과 효능을 평가하고 최적의 치료 요법을 식별하는 등 SRT 옵션을 조사하는 지속적인 연구가 진행되고 있습니다.