진행성 골화성 섬유이형성증(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva) 의 원인, 증상, 치료와 연구

손상된 근육과 연조직이 뼈로 변하는 진행성 골화성 섬유이형성증(FOP)이 있는 사람의 등과 골격

 

 

 

원인

진행성 골화성 섬유이형성증(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP)은 근육과 기타 연조직이 점진적으로 뼈로 대체되는 매우 드문 유전적 결합 조직 장애입니다. 이는 ACVR1 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. FOP의 원인에 대한 몇 가지 주요 사항은 다음과 같습니다.

 

• 유전적 돌연변이 - FOP는 ACVR1 유전자의 특정 돌연변이로 인해 발생합니다. 이는 뼈 형태발생 단백질(BMP) 신호 전달의 과잉 활성화로 이어지는 기능 획득 돌연변이입니다.
• 유전 - FOP는 상염색체 우성 질환이므로 이 질병을 유발하려면 ACVR1 유전자의 돌연변이 복사본 하나만 필요합니다. 이는 태어날 때부터 모든 세포에 존재하는 생식선 돌연변이입니다.
• 유발 요인 - ACVR1 돌연변이가 FOP의 소인을 유발하는 반면, 증상은 외상, 바이러스 질환, 예방접종, 근육 긴장, 낙상 및 기타 요인에 의해 유발됩니다. 이러한 유발 요인은 비정상적인 뼈 성장을 활성화하는 재발을 유발합니다.
• 뼈 형태발생 단백질 - 돌연변이 ACVR1은 BMP 신호를 과도하게 활성화하여 결합 조직 세포를 뼈로 분화시킵니다. BMP는 연조직이 골화 된 뼈로 변형되는 것을 유도합니다.
• 염증 – 발적 부위는 신체의 면역 반응으로 염증을 나타냅니다. 이러한 염증 환경으로 인해 돌연변이된 ACVR1 유전자가 BMP 신호를 활성화하고 이소성 골화를 유도할 수 있습니다.

 

 

증상

진행성 골화성 섬유이형성증(FOP)의 주요 증상과 특징은 다음과 같습니다.

 

• 점진적인 추가 뼈 형성 - 주요 증상은 시간이 지남에 따라 골격근, 힘줄, 인대와 같은 부드러운 결합 조직에 뼈가 점진적으로 형성되는 것입니다. 이로 인해 이동성이 제한됩니다.
• 기형 엄지발가락대부분의 환자는 FOP의 특징인 기형 엄지발가락을 가지고 태어납니다. 발가락은 짧고 안쪽으로 구부러져 있으며, 첫 번째 중족골이 기형일 수 있습니다.
• 발적 - 부기 및 염증 발적은 부상, 바이러스성 질병, 예방접종, 좌상, 낙상 등과 같은 유발 요인이 발생한 후 여러 신체 부위에 간헐적으로 나타납니다. 이러한 발적은 새로운 이소성 뼈 형성으로 이어집니다.
• 관절 부동성 - 여분의 뼈가 축적되면서 어깨, 팔꿈치, 엉덩이, 무릎과 같은 관절의 움직임이 제한됩니다. 관절의 잠금은 시간이 지남에 따라 진행됩니다.
• 척추 기형 - 이소성 골화는 등, 가슴, 목을 따라 진행되어 척추의 점진적인 유합과 흉추 부전 증후군을 유발합니다.
• 호흡 곤란 - 뼈 축적으로 인한 단단한 흉벽은 호흡 능력을 제한하고 호흡기 감염에 걸리기 쉽습니다.
• 청력 상실 - 귀에 뼈가 쌓이면 전음성 청각 장애가 발생할 수 있습니다.
• 치아 문제 - 기형, 융합 또는 상실된 치아가 흔합니다. 입을 벌리기가 어려워집니다.

 

 

치료와 연구

[치료]

진행성 골화성 섬유이형성증(FOP)에 대한 치료법은 현재 없지만, 치료의 목표는 증상을 관리하고 진행을 늦추는 것입니다. 주요 치료 방법은 다음과 같습니다.

 

• 유발 요인 방지 - 연조직 손상, 근육 주사, 바이러스성 질병, 피로로 인한 긴장 및 기타 유발 요인을 방지하여 재발 및 새로운 뼈 성장을 예방합니다. 보호 조치는 낙상이나 외상을 방지하는 데 도움이 됩니다.
• 항염증제 - NSAID, 코르티코스테로이드 또는 사이클로옥시게나제-2 억제제는 재발 중 염증을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 효율성은 제한적입니다.
• 작업 치료 - 뼈 융합 전 스트레칭, 운동 범위 운동, 충격이 적은 활동 및 맞춤 교정 장치는 이동성을 유지하는 것을 목표로 합니다.
• 보조 장비 - 지팡이, 보행기, 휠체어, 호흡 보조기 및 턱 개방 장치는 이동성이 저하될 때 지원을 제공합니다.
• 물리치료 - 부드러운 물리치료는 관절 융합 전에 유연성을 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다. 수치료는 편안함을 향상할 수 있습니다.
• 통증 관리 – 약물, 신경 차단, 경막 외 마취 또는 침술을 통해 통증을 완화할 수 있습니다. 아편류는 위험 때문에 장기적으로 피해야 합니다.
• 치과 치료 - 턱을 여는 데 도움이 되는 턱 들것과 함께 정기적인 예방 치과 치료가 필수적입니다. 마취 주사를 피하십시오.
• 수술 - 여분의 뼈를 선택적으로 수술적으로 제거하면 경우에 따라 단기적으로 이동성이 향상될 수 있습니다. 하지만 재발 가능성이 높습니다.
• 장애를 최소화하는 조기관리가 핵심이다. 작업 및 물리치료, 보호 장비, 통증 관리를 포함한 다학제적 접근 방식은 삶의 질을 최적화하는 것을 목표로 합니다.

 

[연구]

진행성 골화성 섬유이형성증(FOP)에 대한 현재 연구는 이 질병에 대한 이해를 높이고 잠재적인 치료법을 개발하는 데 중점을 두고 있습니다. 다음은 FOP 연구의 주요 영역에 대한 개요입니다.

 

• 유전학 - FOP에서 이소성 골화를 유발하는 특정 ACVR1 유전자 돌연변이 및 관련 세포 신호 전달 경로를 연구합니다. 이는 질병 메커니즘에 대한 통찰력을 제공합니다.
• 동물 모델 - 질병을 더 잘 연구하고 실험적 치료법을 테스트하기 위해 FOP 돌연변이가 있는 형질전환 쥐와 같은 동물 모델을 개발합니다.
• 발적 - 근육과 결합 조직에서 새로운 추가 뼈 형성을 초래하는 발적의 유발 요인, 염증 및 진행을 조사합니다.
• BMP 신호 전달 - 돌연변이된 ACVR1 수용체가 어떻게 BMP 뼈 형태 형성 단백질 신호를 과잉 활성화하는지와 이러한 과잉 활동을 억제하는 방법을 연구합니다.
• 약물 요법 - 임상 시험 중 새로운 뼈 형성을 차단할 수 있는 레티노산 화합물, BMP 억제제, 키나제 억제제와 같은 약물을 테스트합니다.
• 세포 표적 - ACVR1 돌연변이 하류의 FOP와 관련된 잠재적인 세포 표적 및 신호 전달 경로를 식별합니다.
• 바이오마커 - FOP 진행 및 치료 효과를 예측하고 추적하는 데 도움이 될 수 있는 바이오마커를 찾습니다.
• 재생 의학 - FOP 유전자 돌연변이를 교정하기 위한 유전자 치료 및 줄기 세포 치료와 같은 혁신적인 접근법을 탐구합니다.
• 임상 데이터베이스 - 연구를 지원하기 위해 FOP 환자에 대한 건강 정보를 수집하는 데이터베이스를 구축합니다.

FOP에는 아직 치료법이 없지만 연구 발전을 통해 새로운 질병에 대한 통찰력과 치료 목표가 밝혀지고 있습니다. 이는 FOP 증상과 진행을 관리하기 위한 향후 치료법에 대한 희망을 제공합니다.