유전성 출혈성 모세혈관 확장증 (Hereditary Hemorrhagic Telengiectasia)의 원인, 증상, 치료와 연구

유전성 출혈성 모세혈관 확장증 환자의 얼굴에 나타난 증상

 

 

 

원인

오슬러-웨버-렌두 증후군으로도 알려져 있는 유전성 출혈성 모세혈관 확장증(HHT)은 형질전환 성장 인자-베타(TGF-β) 신호 전달 경로에 관여하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 유전 질환입니다. 주요 원인은 다음과 같습니다.

• 엔도글린(ENG) 유전자의 돌연변이 - 염색체 9에서 발견되는 ENG의 돌연변이는 HHT 사례의 약 40%를 차지합니다. 엔도글린은 TGF-β 수용체 복합체의 구성 요소입니다.
• 액티빈 A 수용체 유형 II 유사 1(ACVRL1) 유전자의 돌연변이 - 염색체 12에서 발견되는 ACVRL1의 돌연변이는 HHT 사례의 약 60%를 차지합니다. ACVRL1은 TGF-β 신호 전달 경로의 막횡단 수용체입니다.
• 덜 일반적으로, SMAD4(mad Homolog 4) 유전자의 돌연변이 - 염색체 18에서 발견되는 SMAD4의 돌연변이는 청소년 폴립증과 HHT의 복합 증후군을 유발합니다. SMAD4는 TGF-β 신호전달의 하류 중재자입니다.
• GDF2 및 RASA1과 같은 다른 유전자의 희귀 변종도 비정형 형태의 HHT를 유발할 수 있습니다.

돌연변이된 유전자는 비정상적인 혈관 발달과 유지를 초래합니다. 이로 인해 동정맥 기형(AVM)으로 알려진 동맥과 정맥이 직접 연결되어 있는 연약하고 비대해진 혈관과 모세혈관확장증이라고 하는 작은 혈관 덩어리가 발생합니다. 이러한 비정상적인 혈관은 파열되어 출혈하는 경향이 있어 HHT 증상을 유발합니다.

 

 

증상

유전성 출혈성 모세혈관 확장증(HHT)의 주요 증상은 다음과 같습니다.

• 모세혈관확장증 - 이는 피부에 작은 붉은 반점으로 나타날 수 있거나 코, 입, 입술, 위장관 및 손가락의 점막에 빨간색/자주색 반점으로 나타날 수 있는 작고 확대된 혈관입니다. 그들은 쉽게 출혈합니다.
• 비출혈 - 자주 반복되는 코피는 매우 흔한 증상으로, 대개 어린 시절부터 시작됩니다. 코피는 경미할 수도 있고 심할 수도 있습니다.
• 위장 출혈 - 위장관의 모세혈관확장증은 위나 장으로의 출혈을 유발하여 빈혈이나 흑색의 타르 변을 유발할 수 있습니다.
• 동정맥 기형(AVM) - 중간 모세혈관층 없이 동맥과 정맥 사이에 비정상적인 직접 연결이 폐, 간, 뇌와 같은 기관에 형성될 수 있습니다. AVM은 증상이 없을 수 있지만 파열되거나 출혈이 발생할 수 있습니다.
• 철결핍성 빈혈 - 모세혈관확장증으로 인한 만성 혈액 손실은 철결핍 및 빈혈로 이어질 수 있습니다.
• 숨 가쁨 - 폐의 AVM은 산소가 고갈된 혈액이 폐포를 우회하여 저산소혈증을 유발하도록 합니다.
• 두통, 뇌졸중 위험 - 대뇌 AVM은 편두통, 발작, 출혈성 뇌졸중 및 일과성 허혈 발작의 위험을 증가시킵니다.
• 심부전 - 간 AVM이 고박출 심부전으로 이어지는 경우 호흡 곤란, 부종 및 피로가 발생할 수 있습니다.

증상은 환자마다 매우 다양하며 가벼운 것부터 쇠약해지는 것까지 다양합니다. 가능한 AVM을 테스트하는 것이 중요합니다.

 

 

치료와 연구

[치료]

유전성 출혈성 모세혈관 확장증(HHT)의 주요 치료 방법은 다음과 같습니다.

• 비출혈(코피) - 잦은 코피는 가습, 부드럽게 코 풀기, 항생제나 윤활제와 같은 국소 약물, 코 소작 또는 색전술 절차를 통해 치료합니다.
• 철 보충제 - 철 알약은 만성 출혈로 인한 철 결핍성 빈혈을 치료하거나 예방하는 데 사용됩니다. 심한 경우에는 철분 정맥 주입이 필요할 수 있습니다.
• 수혈 - 급성 출혈이나 심한 빈혈에 사용됩니다.
• 레이저 요법 - 레이저는 피부와 코, 입, 위장관의 모세혈관 확장증을 선택적으로 파괴할 수 있습니다.
• 색전술 - 코일, 접착제 또는 메시형 장치의 카테터 전달을 통해 AVM을 차단하면 파열 및 출혈을 예방하는 데 도움이 됩니다. 심한 코피, 위장 출혈 또는 뇌 AVM에 사용됩니다.
• 수술 - 중격 모세혈관 확장증을 제거하고 비출혈을 예방하기 위해 중격 피부성형술 및 영 시술과 같은 절차를 수행할 수 있습니다. 장기 손상을 일으키는 심각한 AVM에는 절제가 필요할 수 있습니다.
• 약물 - 베바시주맙, 탈리도마이드, 타목시펜과 같은 약물은 혈관 신생을 차단하여 출혈을 줄이기 위해 시도되었습니다.
• 생활 방식 변화 - 접촉 스포츠, 긴장, 무거운 물건 들기, 변비, NSAID 및 알코올을 피하는 것은 AVM/모세혈관 확장증 파열 및 출혈을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

목표는 급성 출혈을 조절하고, 이로 인한 빈혈을 치료하며, 합병증을 예방하고, 삶의 질에 미치는 영향을 최소화하는 것입니다. 증상을 면밀히 모니터링하고 관리하는 것이 중요합니다.

 

[연구]

유전성 출혈성 모세혈관 확장증(HHT)에 대한 주요 연구 분야는 다음과 같습니다.

• 유전자 치료 - 바이러스 벡터를 사용하여 ENG 또는 ACVRL1과 같은 결함이 있는 HHT 유전자의 정상적인 복사본을 전달합니다. 이는 잠재적으로 HHT의 기본이 되는 조절되지 않은 혈관신생을 정상화할 수 있습니다.
• 동물 모델 - 질병 메커니즘을 더 잘 이해하고 실험적 치료법을 테스트하기 위해 생쥐, 제브라피시, 개와 같은 모델 유기체에서 HHT를 연구합니다.
• 혈관 표적화 - 정상적인 혈관계를 보존하면서 HHT의 비정상 혈관을 특이적으로 표적으로 삼는 약물을 개발합니다.
• 항혈관신생 약물 - HHT 증상을 치료하기 위해 혈관신생을 억제하는 베바시주맙 및 탈리도마이드와 같은 약물을 테스트합니다.
• 줄기세포 치료 - 줄기세포 이식이 정상적인 혈관을 재생하고 기능 장애가 있는 내피 세포를 복구하는 데 도움이 될 수 있는지 조사합니다.
• 분자 경로 - 변환 성장 인자-베타(TGF-β), 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 HHT 병인과 관련된 기타 신호 전달 경로의 역할을 연구합니다.
• 유전자형-표현형 상관관계 - 특정 HHT 돌연변이와 임상 증상 간의 연관성을 이해하여 치료를 안내합니다.
• 임상 시험 - 통제된 연구를 통해 HHT에 대한 새로운 의료, 레이저, 방사선학 및 외과적 중재를 테스트합니다.
• 레지스트리 및 데이터베이스 - HHT 환자 데이터를 모아 질병의 자연 경과를 특성화하고 연구를 촉진합니다.

현재 HHT에 대한 치료법은 없지만 지속적인 연구를 통해 이 복잡한 혈관 장애에 대한 더 나은 진단, 치료 및 이해에 대한 희망이 생겼습니다.